肺纤维化是一种以肺部组织纤维化为特征的慢性疾病，当病变范围涉及双肺多个区域时，医学上常称为“双肺纤维灶”。这种病变会导致肺泡结构破坏，肺组织逐渐被僵硬的纤维组织替代，直接影响气体交换功能。据统计，全球范围内肺纤维化的发病率约为20-50/百万人，其中约30%的患者会出现双肺弥漫性病变，多见于中老年人，但近年来青年患者比例呈现上升趋势。

肺纤维化的发生机制涉及多因素相互作用。在遗传层面，特定基因突变如TERT、SP-C基因的异常会导致肺泡上皮细胞功能异常。环境因素中，长期接触粉尘、化学气体（如二氧化硅、硅酸盐）的职业暴露是主要诱因，研究显示接触粉尘超过20年的矿工，肺纤维化发病率较普通人群高5-8倍。免疫系统异常引发的自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等，也会诱发间质性肺病。此外，病毒感染（如流感病毒、巨细胞病毒）、药物副作用（如化疗药博来霉素）、肺结核等疾病都可能成为潜在诱因。

临床表现的严重程度与纤维化范围呈正相关。早期患者常表现为轻度活动后气短，部分人会出现干咳症状，晨起时症状尤为明显。随着病情进展，患者可能在平地行走时即感呼吸困难，伴随乏力、体重下降等全身症状。约40%的双肺纤维灶患者会出现杵状指（趾），这是肺血管高压的典型体征。当纤维化累及双肺下叶时，可能伴随食欲减退、腹胀等消化系统症状。重症患者可能出现呼吸窘迫综合征，血氧饱和度低于90%时需紧急氧疗。

影像学检查是诊断的核心手段。高分辨率CT（HRCT）能清晰显示肺纹理增粗、网格状改变、网状阴影等典型表现，其中磨玻璃影的出现提示肺泡渗出，纤维条索影则代表纤维化进程。肺功能检测方面，肺活量（VC）和一秒钟用力呼气容积（FEV1）下降超过30%可确诊间质性肺病。血气分析显示低氧血症（PaO2<80mmHg）和低碳酸血症（PaCO2<35mmHg）。支气管肺泡灌洗液检查若发现细胞计数异常（如淋巴细胞>15/高倍视野）可辅助诊断免疫相关病因。

治疗策略需根据分期制定。早期患者以氧疗（每日>15小时）和药物控制为主，吸入糖皮质激素（如布地奈德）能减少炎症反应，乙酰半胱氨酸可促进黏液排出。中期患者需联合应用抗纤维化药物，吡非尼酮通过抑制TGF-β/Smad通路延缓纤维化进展，而尼达尼酮可改善肺微循环。重症患者需考虑肺移植，术后5年生存率可达60-80%。近年来靶向治疗取得突破，MMP-12抑制剂和FGF-1抑制剂在动物实验中显示显著疗效，部分临床试验已进入II期阶段。

预防措施具有关键作用。职业暴露人群需加强防护，使用防尘口罩（N95级）和局部排风装置，定期进行肺功能监测。吸烟者应尽早戒烟，戒烟后5年内肺功能下降速度可降低40%。空气污染严重地区建议安装空气净化器（CADR值>400m³/h），室内PM2.5浓度控制在35μg/m³以下。免疫力低下者应接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗，每年进行结核菌素试验筛查。营养支持方面，保证每日蛋白质摄入量1.2-1.5g/kg体重，补充维生素D（400-800IU/日）和抗氧化剂（维生素C 500mg/日）。

当前研究聚焦于疾病机制和新型疗法。单细胞测序技术发现肺成纤维细胞存在表型异质性，靶向特定亚群可能提高疗效。基因编辑技术CRISPR在动物模型中成功逆转部分纤维化病变。干细胞治疗方面，间充质干细胞通过分泌IL-10、TGF-β抑制纤维化进程，但需解决免疫排斥和细胞定植效率问题。人工智能辅助诊断系统通过分析HRCT影像特征，可提前6-12个月预测病情进展。

预后评估需综合多维度指标。BODE指数（呼吸困难评分+氧疗需求+肺功能+年龄）≥5分的患者1年生存率不足50%。HRCT纤维化面积超过30%者，5年生存率下降至60%以下。合并症管理至关重要，控制高血压（目标<130/80mmHg）、糖尿病（HbA1c<7%）和心血管疾病可延长生存期。患者教育应包括呼吸训练（腹式呼吸、缩唇呼吸）、营养管理和心理疏导，认知行为疗法能有效缓解焦虑抑郁症状。

随着医学进步，肺纤维化的诊疗体系正在革新。多学科团队（MDT）模式整合呼吸科、影像科、病理科和康复科资源，使诊断时间从平均3个月缩短至6周。远程监测系统通过可穿戴设备（如智能手环）实时追踪血氧、呼吸频率等指标，预警重症风险。3D打印技术复刻患者肺模型，为个性化治疗提供精准数据支撑。未来，随着表观遗传学研究的深入，可能发现更多治疗靶点，基因疗法或将成为根治手段。